Antipsychotika: mechanismus účinku a typy

Antipsychotika jsou psychofarmaka dostupná pouze na lékařský předpis . Jsou indikovány k léčbě duševních zdravotních problémů, jejichž symptomy zahrnují psychotické symptomy, jako jsou ty typické pro schizofrenii, schizoafektivní poruchu, některé formy bipolární poruchy nebo těžké deprese.

Nějaký antipsychotika mohou být také použity k léčbě silné úzkosti (ale pouze ve zvláště nízkých dávkách), stejně jako fyzických problémů, problémů s rovnováhou, nevolnosti a stavů neklidu. Antipsychotika se nedoporučují psychotické příznaky demence .

Mohou být také nazývány neuroleptiky. Někteří lidé preferují tento termín pro jeho význam: převzít kontrolu nad nervy; popis, který přesněji odráží jejich činnost.

Jaká věda se skrývá za antipsychotiky?

Existuje několik možných vysvětlení potenciálního účinku antipsychotik:

Blokování působení dopaminu :Je známo, že většina antipsychotik blokuje některé dopaminové receptory v mozku. To snižuje příliv zpráv, které mohou být u psychotických stavů abnormálně časté.

Změny v jiných chemických látkách v mozku:většina těchto léků ovlivňuje další mozkové chemické látky, jako např neurotransmitery seratonin a norepinefrin podílí se na regulaci nálady.

Dopaminové dráhy zapojené do schizofrenie

Hlavním neurotransmiterem zapojeným do schizofrenie je dopamin. Nebo se to alespoň tvrdí z dopaminergní hypotézy schizofrenie, jedné z nejvíce akreditovaných. Dopamin vykonává své funkce na úrovni mozku různými cestami:

Přes dopaminergica mesolimbica:sahá od ventrální tegmentální oblast v mozkovém kmeni k nucleus accumbens ve ventrálním striatum nucleus. Hyperaktivita této dráhy je původcem bludů a halucinací.

Mezokortikální dráha:rozlišujeme cestu, která jde do dorzolaterálního prefrontálního kortexu a cestu, která jde do ventromediálního prefrontálního kortexu. První je zapojen do negativní a kognitivní příznaky schizofrenie, jejíž projev je způsoben nedostatečnou aktivitou této dráhy. Druhý kontroluje negativní a emocionální symptomy. Opět se zdá, že tyto příznaky jsou způsobeny nedostatečnou aktivitou této dráhy.

Další dopaminergní cesty:

Nigro-striatální dopaminergní dráha:tato dráha je součástí extrapyramidového nervového systému. Nedostatek dopaminu v této dráze může způsobit Parkinsonovu chorobu, zatímco nadbytek může způsobit hyperkinetické pohyby.

Tubero-infundibulární cesta:reguluje uvolňování prolaktinu, jehož sekrece je inhibována dopaminem.

Hlavní typy antipsychotik

Antipsychotika lze rozdělit do dvou klasických kategorií: antipsychotika první generace (nejstarší) a antipsychotika druhé generace (nejnovější). Oba typy mohou být potenciálně účinné, ale liší se vedlejšími účinky, které mohou způsobit.

Hlavní rozdíl mezi těmito dvěma kategoriemi je v tom První generace blokuje dopamin, zatímco druhá generace působí na hladiny serotoninu.

Některé studie naznačují, že některé léky druhé generace mají méně intenzivní účinky na pohyby těla než léky první generace.

Antipsychotika první generace

Většina z nich byla poprvé vyvinuta v 50. letech 20. století. Někdy známé jako typické jsou rozděleny do několika různých chemických skupin. Působí navzájem velmi podobně a většina z nich se podává orálně, ačkoli existují injekce s prodlouženým uvolňováním.

Mohou způsobit vedlejší účinky, které představují extrapyramidové příznaky

• Ospalost.
• Míchání.
• Sucho v ústech.
• Zácpa.
• Problémy se zrakem.
• Emocionální blok.
• Sekrece z prsou.
• Absence menstruace (amenorea).
• Svalová ztuhlost nebo křeče.

Tato skupina zahrnuje chlorpromazin (známý pod obchodním názvem Largactil), flupentixol (Fluanxol), flufenazin (Modecate), haloperidol (Haldol), loxapin (Loxapac), perfenazin (Trilafon), pimozid (Orap), trifluoperazin (Stelazin), thiothixen (Navane) a zuklopenthixol. (Clopixol).

Antipsychotika druhé generace (novější)

Obvykle je vhodnější použít antipsychotika druhé generace nebo atypická ; vyvinuty většinou poprvé v 90. letech 20. století. Způsobují méně závažné neuromuskulární vedlejší účinky než ty první generace.

Nějaká příčina méně nežádoucích sexuálních účinků . Nicméně antipsychotika druhé generace mají tendenci způsobovat větší metabolické vedlejší účinky včetně rychlého nárůstu hmotnosti.

Clozapin je jediný lék schválený FDA k léčbě schizofrenie, který je odolný vůči jiným terapiím. Je také indikován ke snížení myšlenek spojených se sebevražednými sklony u schizofrenních lidí.

Mezi léky, které jsou součástí této kategorie, najdeme risperidon (Risperdal) quetiapin (Seroquel) olanzapin (Zyprexa) ziprasidon (Zeldox) paliperidon (Invega) aripiprazol (Abilify) klozapin (clozaril). Klozapin se liší od ostatních léků.

Tyto léky se někdy používají k léčbě úzkosti a poruch nálady, jako je bipolární porucha posttraumatická stresová porucha a obsedantně-kompulzivní porucha, ačkoli to nebylo oficiálně schváleno pro takové použití.

Které mají nejvíce vedlejších účinků

S výjimkou klozapinu jsou obě skupiny léků stejně účinné. Volba je obvykle určena nežádoucími účinky.

Výhodou atypických neuroleptik je, že nepřispívají k dopaminergní blokádě v mezolimbické dráze, což s sebou nese klinický přínos. Také zvyšují sekreci dopaminu v nigro-striatálních a mezokortikálních cestách. To snižuje extrapyramidové účinky a negativní příznaky způsobené blokádou dopaminu.

Vzhledem k tomu většina studií byla provedena na základě srovnání s haloperidolem a při relativně vysokých dávkách existují pochybnosti o této možné výhodě. Při podobném podávání také vyvolává výskyt dalších vedlejších účinků.

Atypická antipsychotika mohou být v léčbě afektivních symptomů nebo negativních symptomů (ochuzení myšlení a jednání člověka) účinnější než konvenční.

klozapin

Klozapin je spojen s vysokým výskytem anticholinergních účinků podobných účinkům chlorpromazinu a také agranulocytózy. U ostatních atypických antipsychotik není výskyt těchto potíží vyšší než u haloperidolu.

Sedativní, hypotenzní nebo anticholinergní účinky zvyšující hmotnost jsou běžné u všech atypických antipsychotik. Dále riziko hyperglykémie se zdá větší zejména s klozapinem a olanzapinem.

Frekvence některých kontraindikací se může u různých atypických antipsychotik lišit. Nedostatek přímých srovnávacích studií mezi nimi neumožňuje vyvodit spolehlivé závěry.